iNetDoc

کامل ترین منبع دانلود مقاله و تحقیق

پایان نامه دکتری بررسی سطح لنفوسیتهای CD4 و مارکر CD34 آنژیوژنز در بیماران با لیکن پلان دهانی مراجعه کننده به درمانگاه دانشکده دندانپزشکی جندی شاپور اهواز

نوع : word - قیمت :35000 - تعداد صفحه : 57

بخشی از پایان نامه  :

 

 

چکیده:

مقدمه: لیکن پلان دهانی یک بیماری التهابی مزمن می باشد که به عنوان یک وضعیت پیش بدخیم تعریف شده است. با توجه به ناشناخته بودن سبب شناسی لیکن پلان دهانی و از آنجاییکه مطالعات بسیار محدودی در ارتباط با فرایند آنژیوژنزیس و نقش CD4 در سبب شناسی آن انجام گرفته است، این مطالعه با هدف بررسی نقش آنژیوژنزیس و سلول های CD4+ در پاتوژن لیکن پلان دهانی، انجام گرفت.

مواد و روش­ها: این مطالعه از نوع توصیفی-تحلیلی و درون آزمایشگاهی می باشد که از بلوک های پارافینه­ی موجود در بایگانی بخش پاتولوژی دهان و فک و صورت دانشکده­ی دندانپزشکی جندی شاپور اهواز، استفاده شد. پس از بازبینی نمونه ها توسط پاتولوژیست، مراحل رنگ آمیزی ایمنوهیستوشیمیایی بر اساس دستورالعمل کارخانه سازنده صورت گرفت. سپس اسلایدهای رنگ آمیزی شده زیر میکروسکوپ نوری با درشت نمایی های x 400 مورد بررسی قرار گرفتند.

نتایج: میانگین تعداد سلولهای CD34 در این مطالعه، 93/5 با انحراف معیار 14/4 و میانگین تعداد سلولهای  CD+4  نمونه ها، 63/4 با انحراف معیار  12/2 بود. همچنین، همبستگی بین میزان سلول های CD34 و CD4 در این مطالعه از نظر آماری معنی دار نبود.

نتیجه گیری: با توجه به اهمیت لیکن پلان دهانی به عنوان یک ضایعه پیش بدخیم و نیز با توجه به ناشناخته بودن اتیولوژی این اختلال، انجام مطالعات بیشتر با تعداد نمونه های بالاتر به منظور درک بهتر نقش آنژیوژنز و سول های T لنفوسیت در لیکن پلان دهانی توصیه می گردد.

کلمات کلیدی: لیکن پلان دهانی، آنژیوژنزیس، CD34، CD4

 

فهرست مطالب

فصل اول: مقدمه و معرفی طرح

فصل اول: مقدمه و معرفی طرح   .................................................................................................................................................

الف) مقدمه و معرفی طرح (بيان مسأله) ........................................................................................................................................

ب) کلیات پژوهش  .......................................................................................................................................................................

ج) بررسی متون .............................................................................................................................................................................

د) اهداف و فرضیات  ....................................................................................................................................................................

هدف اصلی طرح  ..........................................................................................................................................................................

اهداف ويژه طرح ...........................................................................................................................................................................

اهداف كاربردي ..............................................................................................................................................................................

فرضيات يا سئوالات پژوهش .........................................................................................................................................................

فصل دوم: مواد و روشها

فصل دوم: مواد و روشها ................................................................................................................................................................

الف) روش اجراي طرح و تکنیک‌های مورد استفاده .....................................................................................................................

ب) روش محاسبه اندازه نمونه و نحوه نمونه گيري ......................................................................................................................

ج) روش‌های آماري تجزيه و تحليل نتايج ...................................................................................................................................

د) جدول متغیرها............................................................................................................................................................................

ملاحظات اخلاقی .........................................................................................................................................................................

فصل سوم: نتایج

فصل سوم: نتایج .............................................................................................................................................................................

 یافته ها و نتایج پژوهش ................................................................................................................................................................

فصل چهارم: بحث و نتیجه­گیری

فصل چهارم: بحث و نتيجه‌گيري ...................................................................................................................................................

الف) بحث .....................................................................................................................................................................................

نتيجه‌گيري نهايي ............................................................................................................................................................................

پيشنهادات براي پژوهشهاي بعدي ..................................................................................................................................................

فصل پنجم: منابع

فصل پنجم: منابع ............................................................................................................................................................................

منابع.................................................................................................................................................................................................

پيوستها

پيوستها ...........................................................................................................................................................................................

الف) چک لیست ..........................................................................................................................................................................

ب)  معرفی نامه  ..........................................................................................................................................................................

ج) چکیده انگلیسی .....................................................................................................................................................................

 

مقدمه و معرفي طرح (بيان مسئله)

لیکن پلان دهانی (Oral lichen planus) (OLP) یک بیماری التهابی مزمن می باشد که شیوع آن در بالغین 1 تا 2 درصد می باشد (1). میانگین سنی بیماران در زمان تشخیص تقریباً 55 سال و نسبت زنان به مردان، 3 به 2 گزارش شده است (2 و 3). این بیماری مزمن پوستی مخاطی ایمن شناختی نسبتاً شایع، نخستین بار در سال 1869 توسط ویلسون توصیف شد (4 و 5).

انواع بالینی لیکن پلان دهانی شامل؛ رتیکولر، پاپولر، شبه پلاک، بولوز، آتروفیک و اروزیو است که اغلب به طور همزمان، بیش از یک نوع مشاهده می شود (4 و 6). توزیع تظاهرات بالینی OLP به میزان التهاب زیر اپیتلیالی مربوط است و شایعترین محل ابتلا، دهان، مخاط گونه (اغلب دو طرفه) و به دنبال آن زبان، لثه، لب ها، محل شایع بروز ضایعات هستند (3). این اختلال معمولا به صورت ضايعات متقارن و دو طرفه و با در گيري چند ناحيه اي در مخاط دهان ديده مي شود (7) و سوزش دهان و درد معمولا در انواع زخمي، آتروفيك و تاولي ديده مي شود (8).

نشانه های مشخصات هیستوپاتولوژیک ضایعه عبارت است از: ارتشاح نواری شکلی از سلول های آماسی که غالباً از نوع لنفوسیتهای TCD8+  هستند و نیز دژنراسیون میعانی در لایه بازال، تواحی هایپراکراتوز یا هایپرارتوکراتوز که اغلب با ضخیم شدن لایه دانه دار و نمای دندانه اره ای رتریج ها، همراه است. دژنراسیون میعانی یا نکروز سلول های لایه بازال و گاهی وجود یک نوار ائوزینوفیلیک، دقیقاً در زیر غشا پایه، نشان دهنده پوشیده شدن لامیناپروپریا با فیبرین است (3 و 6).

مهمترین عارضه OLP، کارسینوم سلول سنگفرشی است که حدود 95-90 درصد بدخیمی های حفره دهان را تشکیل می دهد و یکی از ده علت عمده­ی مرگ و میر در دنیاست (2، 4، 5 و 9). میزان تغییرهای بدخیمی در OLP 2 تا 4 درصد گزارش شده است. ارتباط افزایش ریسک بدخیمی با نوع خاصی از ضایعات OLP مشخص نیست (2 و 3). با این وجود برخی مطالعات افزایش خطر کارسینوم سلول های سنگفرشی را در انواع آتروفیک و اروزیو و برخی دیگر در شکل پلاک مانند، می دانند. بر این اساس، لیکن پلان دهانی به تأیید سازمان جهانی بهداشت به عنوان یک وضعیت پیش بدخیم  تعریف شده است (9). لذا تشخیص زودرس بدخیمی در یک ضایعه از ابتدا بدخیم و کشف تغییرهای بدخیمی و دیسپلازی در یک ضایعه پیش بدخیم، اهمیت بسیاری دارد و امروزه مطالعات صورت گرفته روی ضایعات پیش بدخیم و بدخیم بیشتر بر تغییرهای ملکولی و ژنی استوار است و از آنجا که ضایعات OLP میزان بالاتری از نوسازی سلولی را دارند، بنابراین احتمال خطاهای ژنتیکی می تواند افزایش یابد  (3).

از سوی دیگر، اتيولوژي دقيق لیکن پلان دهانی مشخص نيست اما این اعتقاد وجود دارد که تغيير پاسخ ايمني با واسطه سلولي نقش اصلي و اساسي را در پاتوژنز آن ايفا مي كند. از اين رو هر عاملي كه بتواند بر روي سيستم ايمني اثر بگذارد مي تواند در ايجاد بيماري نقش داشته باشد (7 و 10). در همین راستا، در زمینه مطالعه­ی وضعیت های التهابی مزمن، نقش آنژیوژنز در پاتوژن بیماریهای التهابی مزمن توجه زیادی را به خود معطوف کرده است (1).

مطالعات نشان داده است که ارتباط بسیار نزدیکی بین آنژیوژنزیس و شدت انواع اختلالات التهابی مانند لیکن پلان دهانی وجود دارد (1). آنژیوژنزیس به عنوان یکی از تظاهرات مهم در بیماریهای التهابی مزمن و بسیاری از شرایط خود-ایمنی و التهابی، شناخته می شود و مطالعات بسیاری ارتباط نزدیکی بین آنژیوژنزیس و شدت و وضعیت بیماریهای التهابی را نشان داده اند. به طور مشخص، مطالعات انجام گرفته در این راستا نشان دهنده­ی ارتباط معنی داری بین آنژیوژنزیس و لیکن پلان دهانی است (1 و 11). بنابراین، شناسایی نقش آنژیوژنزیس در پاتوفیزیولوژی زمینه ای لیکن پلان دهانی مهم است زیرا شناخت این مکانیسم می تواند به توسعه درمان جدیدتر و همچنین مدیریت التهابات مقاوم در بیمارانی که پاسخ ضعیفی به رژیم های دارویی ساپرس کننده سیستم ایمنی می دهند، کمک کننده باشد (1).

به علاوه، تحقیقات نشان داده است که لیکن پلان دهانی به عنوان یک بیماری التهابی مزمن، توسط سلولهای تی ایجاد می شود که بخش عمده ای از این سلول های تی، سلوهای سایتوتوکسیک CD8+ (cytotoxic CD8+ T-cells)، که به عنوان تحریک کننده­ی کشنده های کراتونوسیت (keratinocyte apoptosis) از طریق آزاد سازی TNF-alpha شناخته می شود، را فعال می سازند. از سوی دیگر سلول های تی کمک کننده­ی غیرسایتوتوکسیک CD4+ نیز نقش مهمی در پاتوژن لیکن پلان دهانی دارد (12). بنابراین، این اعتقاد وجود دارد که در طی ساخت ضایعات لیکن پلان دهانی، گیرنده های آنتی ژن سلول های تیِ CD8+ و CD4+ ممکن است آنتی ژن های خارجی مخصوصی را در زمینه­ی MHC کلاس ا و 2 روی کراتینوسیتهای بازال، جذب نمایند. لذا، آزادسازی سیتوکیناز CD4+ Th1 (CD4+ Th1 cytokines) (اینترلوکین 2 و اینترفرون گاما) می تواند سلول های تی CD8+ را تحریک به آغاز لیز سلول های هدف نماید (12 و 13).

با این وجود، آنتی ژن لیکن پلان دهانی، که احتمالاً به وسیله­ی کراتینوسیتهای لژیونال (lesional keratinocytes) بیان می شود، هنوز ناشناخته است. افزون بر این مکانیسم های خاص آنتی ژنی در پاتولوژی لیکن پلان دهانی، برخی مکانیسم های غیر اختصاصی که ممکن است در کشندگی کراتونوسیتها مشارکت کند نیز در این اختلال دخیل است. از جمله این مکانیسم های غیر اختصاصی؛ مختل کردن EBM، ترشح و فعال نمودن ماتریکس متالوپروتئیناز (MMPs)،، دگرانولاسیون ماست سل ها و بیان کموکاینهای رانتیس (RANTES chemokines)، می باشد (12 و 13).

 



نوع فایل : word
اندازه فایل : 57
قیمت : 35000
خرید